O ano é 1989. O agente infiltrado do departamento de narcóticos do México, Ernesto Cruz tenta se livrar de seus novos amigos. Os narcotraficantes armados até os dentes “desaparecem” com Cruz e alegam uma overdose.
Agora o filho de Ernesto, Ramiro, já saiu da prisão. Junto ao irmão Tommy, buscam desesperadamente por vingança. O Total Overdose é um jogo de ação em terceira pessoa enlouquecedor.